ASCO 2026 Hereditary - Wong: Liquid Biopsy

Anh ấy đã có một bài giới thiệu rất hay, vì vậy tôi sẽ không đi sâu quá nhiều vào phần giới thiệu của mình.

bởi vì tất cả chúng ta đều biết rằng ung thư là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu và có tỷ lệ mắc trên toàn cầu rất cao.

nhưng theo thời gian, chúng ta đã điều trị rất tốt và tỷ lệ tử vong đã giảm khá đáng kể nhờ những tiến bộ trong trị liệu, nhưng một trong những điều hứa hẹn nhất là phát hiện sớm. Bạn biết đấy, nếu chúng ta phát hiện ung thư sớm, tiên lượng sẽ tốt hơn nhiều.

Và vì vậy tôi nghĩ một trong những, à, tôi đoán mọi người ở đây đều rất, mọi người đều ở đây vì các hội chứng ung thư di truyền, vì vậy tôi nghĩ rằng phát hiện sớm rất thành công ở bệnh nhân mắc hội chứng ung thư di truyền, và trong các bệnh ung thư lẻ tẻ, thường cần hai cú đánh di truyền để hình thành ung thư, nhưng trong các bệnh ung thư di truyền, những bệnh nhân này được sinh ra với một cú đánh. Có một biến thể di truyền ở một trong những gen đó, và do đó nó chỉ cần cú đánh thứ hai để ung thư, bạn biết đấy, phát sinh. Vì vậy, những bệnh nhân này phát triển ung thư sớm hơn nhiều và thường phát triển nhiều loại ung thư. Và vì vậy, bạn biết đấy, việc tìm ra các phương pháp giúp phát hiện ung thư sớm ở những bệnh nhân này thực sự giúp cải thiện tiên lượng của họ. Nhưng một trong những loại chính

hạn chế là mặc dù chúng ta có các phương pháp sàng lọc rất tốt cho nhiều loại ung thư khác nhau, không phải loại ung thư nào cũng có. Có cả một danh sách, bạn biết đấy, các bệnh ung thư khác có thể rất khó phát hiện thông qua sàng lọc định kỳ của bạn. Và trên hết, có rất nhiều rào cản đối với việc tiếp nhận sàng lọc. Bạn biết đấy, những bệnh nhân sống ở các vùng nông thôn hơn có thể không có nhiều cơ hội tiếp cận với những phương pháp này phương pháp sàng lọc vì họ phải di chuyển đến các trung tâm lớn hơn để thực hiện sàng lọc định kỳ đó sàng lọc và sàng lọc toàn diện.

Và vì vậy, sinh thiết lỏng là một trong những công nghệ rất hứa hẹn có thể giúp giảm bớt một số rào cản này. Và vì vậy, bởi vì tất cả những gì họ yêu cầu là một lần lấy máu đơn giản. Vậy, sinh thiết lỏng là gì? Lưu hành trong máu của bạn là các mảnh DNA ngoại bào của DNA. Và hầu hết chúng có nguồn gốc từ các tế bào tạo máu của bạn. Và chúng có nguồn gốc thông qua, bạn biết đấy, các tế bào bình thường của bạn. Vì vậy, quá trình chết theo chương trình của tế bào bình thường và sự thay mới tế bào bình thường sẽ giải phóng các mảnh này của DNA. Nhưng các khối u đang phát triển cũng sẽ giải phóng DNA này. Và vì vậy, nói chung, hầu hết DNA ngoại bào của bạn là từ các tế bào tạo máu bình thường. Và một phần nhỏ trong đó sẽ đến từ các khối u tiềm tàng đang phát triển. Chúng tôi gọi nó là ctDNA. Và vì vậy, DNA ngoại bào

hay cfDNA thực sự chứa rất nhiều thông tin. Bạn có thể xem xét sự bất ổn định của bộ gen bằng cách nhìn vào các mảnh này. Bạn có thể xem xét các đột biến đang phát triển trong khối u. Bạn cũng có thể xem xét sự methyl hóa DNA, điều này cho bạn manh mối về nguồn gốc của mảnh DNA đó. Nó đến từ vú phải không? Nó đến từ, bạn biết đấy, tủy xương của bạn? Vì vậy, nó chứa rất nhiều thông tin có thể nổi bật và giàu thông tin. Nhưng bởi vì hầu hết DNA ngoại bào của bạn trôi nổi xung quanh

là từ các tế bào bình thường của bạn. Vì vậy, nói chung, hầu hết DNA ngoại bào của bạn là từ các tế bào tạo máu bình thường. việc tìm thấy một lượng nhỏ DNA ngoại bào có nguồn gốc từ khối u thường giống như mò kim đáy bể. Và vì vậy, nó trở thành một vấn đề về độ nhạy cũng như độ đặc hiệu.

Vì vậy, đây là lúc các xét nghiệm phát hiện sớm đa ung thư phát huy tác dụng. Và, bạn biết đấy, chúng ta có, đối với các bệnh ung thư có sàng lọc tốt, bạn biết đấy, có một thời điểm mà nó có thể được phát hiện trên lâm sàng phát hiện được. Nhưng có sự phóng thích DNA ngoại bào trước khi phát hiện. Vì vậy, có rất nhiều phát hiện sớm đa ung thư phù hợp, hoặc nơi bạn muốn nó phù hợp, là ngay tại đây, ngay giữa thời điểm ung thư bắt đầu phóng thích và giới hạn phát hiện lâm sàng thực tế, nơi chúng ta thực sự có thể phát hiện ung thư bằng các phương pháp sàng lọc thông thường. Và vì vậy, rất nhiều xét nghiệm này, rất nhiều công ty và, bạn biết đấy, các trung tâm đã bắt đầu phát triển các xét nghiệm này. Nhưng tất cả chúng đều xoay quanh một quy trình trung tâm, nơi bạn thu thập mẫu máu và bạn thực hiện một số loại giải trình tự, giải trình tự gen. Và sau đó, rất nhiều trong số chúng triển khai một loại thuật toán học máy nào đó để sau đó về cơ bản đưa ra một tín hiệu ung thư được phát hiện so với không phát hiện. Và sau đó, từ đó, bạn có thể thực hiện xét nghiệm theo dõi.

Và vì vậy, một trong những thách thức chính là cân bằng giữa độ nhạy và độ đặc hiệu. Và vì vậy, độ nhạy là, bạn biết đấy, làm thế nào để bạn cân bằng độ nhạy với độ đặc hiệu? Và vì vậy, đó là điều mà chúng ta thực sự phải xem xét về cách bạn thực hiện độ nhạy của mình xét nghiệm. [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] Bạn phát hiện tất cả các bệnh nhân dương tính của mình tốt đến mức nào? Và, bạn biết đấy, những đường cong này thường chồng chéo lên nhau. Vì vậy, nếu bạn có độ nhạy rất cao, bạn thực sự có thể nhận được rất nhiều kết quả dương tính giả bởi vì quần thể khỏe mạnh hoặc quần thể không mắc bệnh của bạn đang cho kết quả dương tính. Nhưng sau đó cũng có độ đặc hiệu. Vậy bạn đảm bảo rằng tất cả các kết quả âm tính của mình đều là âm tính thật tốt đến mức nào? Và vì vậy nếu bạn có độ đặc hiệu cao, đôi khi bạn sẽ có kết quả âm tính giả bởi vì bây giờ một số người trong quần thể của bạn thực sự mắc bệnh lại không cho kết quả dương tính. Và vì vậy, nhìn vào, hiện có cả một loạt các công ty khác nhau có các xét nghiệm này. Bạn có thể thấy rất nhiều trong số chúng đã ưu tiên độ đặc hiệu và có thể có các phạm vi độ nhạy khác nhau.

Và vì vậy tôi nghĩ đã có rất nhiều sự thổi phồng trong dân số chung, nhưng tôi nghĩ một trong những... một trong những rào cản cho việc áp dụng phát hiện sớm đa ung thư cho dân số chung là, bạn biết đấy, dân số chung thường không có nguy cơ mắc ung thư rất cao. Và ngay cả khi bạn có độ đặc hiệu rất cao, chẳng hạn như 99,1%, nếu bạn sàng lọc 100.000 người, vẫn có 900 người cho kết quả dương tính. Họ cần theo dõi thêm và, bạn biết đấy, có thể làm trầm trọng thêm một số thách thức về khả năng tiếp cận. Và vì vậy, bạn biết đấy, chúng tôi thực sự tập trung vào điều đó. Nhưng nơi tôi nghĩ nó thực sự vượt trội là ở những bệnh nhân mắc hội chứng ung thư di truyền bởi vì những bệnh nhân này đã trải qua giám sát thông thường bằng MRI toàn thân hoặc MRI vú. Và trên hết, chúng tôi có dữ liệu theo chiều dọc, vì vậy mỗi khi bệnh nhân này đến tái khám định kỳ, chúng tôi có thể lấy máu và xem xét các tín hiệu này theo chiều dọc theo thời gian.

Và chúng tôi đã làm điều đó khi tôi là nghiên cứu sinh sau tiến sĩ ở Toronto, và vì vậy, khi xem xét, bạn biết đấy, Tôi sẽ chỉ nêu bật hai trường hợp mà những bệnh nhân này mắc hội chứng Li-Fraumeni, vì vậy họ có một biến đổi dòng mầm ở gen TP53. Và đây là một bệnh nhân, một bệnh nhi mắc LFS. Và bạn có thể thấy theo chiều dọc chúng tôi có một vài thời điểm khác nhau. Họ có chẩn đoán trước đó là u sao bào độ thấp. Và sau đó chúng tôi bắt đầu thấy sự tăng dần của điểm methyl hóa DNA ngoại bào này.

Họ đã có một kết quả MRI toàn thân bình thường. Kết quả âm tính, không có tín hiệu. Và sau đó tín hiệu đó vẫn tăng cao.

Và sau đó tại lần chụp MRI này, họ đã phát hiện một khối u xương ác tính (osteosarcoma) ở xương bướm. Và vì vậy, nó thực sự cho thấy rằng việc có dữ liệu theo chiều dọc và thấy sự gia tăng này theo thời gian, sự gia tăng kéo dài này, có thể giúp tăng cường sàng lọc định kỳ của họ để thực sự giúp phát hiện những bệnh ung thư này sớm hơn.

Và sau đó là bệnh nhân thứ hai, một lần nữa, chúng tôi có dữ liệu theo chiều dọc. Họ đã được chụp MRI toàn thân định kỳ. Kết quả âm tính.

Và sau đó chúng tôi bắt đầu thấy sự gia tăng tín hiệu DNA ngoại bào.

Và sau đó trong lần tái khám tiếp theo, chúng tôi đã phát hiện bệnh bạch cầu ở bệnh nhân này. Và thực tế tại thời điểm này, bệnh nhân này đã được làm công thức máu toàn phần (CBC) định kỳ và theo dõi định kỳ. Và không có bằng chứng nào về bệnh bạch cầu trong công thức máu toàn phần của họ. Nhưng trên DNA ngoại bào, chúng tôi đã thấy tín hiệu tăng cao này. Vì vậy, điều đó cho thấy rằng DNA ngoại bào một lần nữa có thể giúp tăng cường sàng lọc định kỳ để thực sự phát hiện những bệnh ung thư này sớm hơn tiêu chuẩn hiện tại của chúng ta. Và vì vậy, sử dụng dữ liệu này, ở Toronto, họ thực sự đã bắt đầu một thử nghiệm lâm sàng để xem xét một cách tiền cứu liệu những bệnh nhân này có được xét nghiệm DNA ngoại bào hoặc sinh thiết lỏng cùng với sàng lọc định kỳ của họ hay không, liệu họ có thể phát hiện ung thư sớm hơn một cách tiền cứu hay không. Vì vậy, thử nghiệm đó đang được tiến hành. Tôi không nghĩ nó sẽ kết thúc cho đến khoảng năm 2030. Nhưng hy vọng rằng dữ liệu đó cho thấy nhiều hứa hẹn và thực sự giúp thay đổi việc quản lý những bệnh nhân này.

Và điều cuối cùng trong vài phút cuối tôi sẽ nói đến là, bạn biết đấy, với tất cả các xét nghiệm sinh thiết lỏng này, có rất nhiều công nghệ xoay quanh AI đang diễn ra để hỗ trợ sinh thiết lỏng. Và tôi nghĩ thuật ngữ AI được sử dụng rất nhiều. Và tôi nghĩ... AI thực sự là gì? AI là một thuật ngữ bao trùm rất nhiều loại công nghệ khác nhau. Một số, như học máy, mạng nơ-ron, hoặc xử lý ngôn ngữ tự nhiên như ChatGPT, và cả tự động hóa thông qua robot.

Và vì vậy, học máy không thực sự là một điều gì mới mẻ. Chúng ta đã sử dụng nó trong một thời gian rất dài. Và rất nhiều thuật toán hiện tại cho sinh thiết lỏng sử dụng học máy. Và học máy thực chất chỉ là thống kê cao cấp. Vì vậy, nó đơn giản như một cái gì đó giống như hồi quy tuyến tính. hoặc nó có thể là một cái gì đó giống như một mô hình rừng ngẫu nhiên, nơi nó chỉ là một loạt các cây quyết định, có hoặc không, [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói] [Nhiều người nói]

Nhưng lĩnh vực mà sinh thiết lỏng đang bắt đầu bước vào hiện nay là mạng nơ-ron. Vì vậy, mạng nơ-ron là một loại học máy phức tạp hơn nhiều, tôi đoán vậy. Và nó tốt hơn nhiều trong việc xác định các mối quan hệ phức tạp bởi vì nó đang cố gắng bắt chước các nơ-ron trong não nơi mỗi nơ-ron đang tích hợp rất nhiều đầu vào khác nhau và sau đó chuyển tiếp thông tin đó đến nhiều nơ-ron khác, sau đó chúng cũng tích hợp và phân tán. Và vì vậy, rất nhiều mối quan hệ phức tạp có thể được thu thập hoặc giải mã bằng cách sử dụng mạng nơ-ron.

Và lý do tại sao mọi người đang hướng tới mạng nơ-ron là vì DNA ngoại bào, mặc dù là DNA, nhưng nó thực sự không ngẫu nhiên trong cách nó được tạo ra. Và vì vậy, nó thực sự chứa nhiều thông tin hơn so với chỉ DNA bộ gen. Và một trong những điều là, bạn biết đấy, DNA trong tế bào của bạn được đóng gói thành chất nhiễm sắc (chromatin), giúp quyết định nhận dạng của tế bào. Và vì vậy bạn có những vùng chất nhiễm sắc đóng, có rất nhiều histone liên kết, và sau đó bạn có những vùng chất nhiễm sắc mở, là nơi các gen đang được phiên mã tích cực. Và vì vậy khi DNA ngoại bào được tạo ra, chất nhiễm sắc đóng thực sự không có nhiều khả năng tiếp cận cho các nuclease đến và phân hủy nó. Trong khi đó, chất nhiễm sắc mở sẽ bị phân hủy nhiều hơn ở những khu vực đó. Và vì vậy khi bạn giải trình tự DNA, bạn bắt đầu thấy các vùng có độ phủ cao hơn trong các vùng chất nhiễm sắc đóng của bạn và sau đó là các vùng có độ phủ thấp hơn trong chất nhiễm sắc mở của bạn. Và vì vậy bạn có thể bắt đầu sử dụng điều đó để giải mã nguồn gốc của các mảnh DNA ngoại bào này. Có một lĩnh vực mới gọi là fragmentomics (phân mảnh học), và nó được tạo ra cho học máy và mạng nơ-ron, để mỗi một mảnh, nếu bạn nhìn vào vị trí bắt đầu và vị trí kết thúc, và nơi nó được ánh xạ trong bộ gen, có thể cung cấp cho bạn thông tin về loại tế bào nào đang giải phóng DNA này. Và vì vậy tôi nghĩ đó là một lĩnh vực nghiên cứu rất hứa hẹn cho sinh thiết lỏng.

Và vì vậy, bạn biết đấy, hiện có những nghiên cứu cho thấy các loại học máy và mạng nơ-ron này trong các nghiên cứu đơn chất phân tích hoặc đơn phương thức để phát hiện sớm, nhưng tôi nghĩ hướng đi hiện nay là tích hợp nhiều phương thức. Vì vậy, methyl hóa DNA, trình tự, và... Xin lỗi, methyl hóa DNA, trình tự và số lượng bản sao để thực sự tăng độ nhạy của chúng ta đồng thời giữ độ đặc hiệu của chúng ta cũng rất cao.

Và vì vậy, những điểm chính của tôi là, bạn biết đấy, phát hiện sớm hiện vẫn là chỉ số tiên lượng tốt nhất, và các xét nghiệm Phát hiện sớm Đa ung thư... phải cân bằng giữa độ nhạy và độ đặc hiệu. Bạn không muốn có quá nhiều kết quả dương tính giả, nhưng bạn cũng không muốn có quá nhiều kết quả âm tính giả. Và vì vậy, việc sử dụng phát hiện sớm đa ung thư ở những bệnh nhân có khuynh hướng ung thư cho thấy nhiều hứa hẹn, và tôi không nghĩ nó sẽ thay thế hoàn toàn sàng lọc hiện tại, bởi vì tôi nghĩ rằng sàng lọc tiêu chuẩn vàng hiện tại luôn phải được áp dụng, nhưng tôi nghĩ rằng nó có thể giúp bổ sung và giúp phân loại những bệnh nhân có nguy cơ cao và có thể cần sàng lọc nhiều hơn một chút so với những người có nguy cơ thấp. bởi vì họ có nhiều kết quả sinh thiết lỏng âm tính và có thể cần, bạn biết đấy, ít sàng lọc hơn. Và sau đó, các mô hình AI và học máy đã phát triển rất nhanh, và tôi nghĩ DNA ngoại bào là một không gian rất tốt để triển khai các công nghệ này, bạn biết đấy, tiếp tục phát triển các xét nghiệm ngày càng tốt hơn.

Cảm ơn.