ASCO 2026 Lung - Mezquita: Lung Cancer Exposome

lời mời nói về ba phần liên kết với nhau này, um, của hệ phơi nhiễm ung thư phổi.

Um, và đây sẽ là bốn thông điệp chính trong bài trình bày của tôi. Gánh nặng của ung thư phổi... ...ở người không hút thuốc đang gia tăng. Ung thư phổi là một bệnh đa yếu tố. Ngoài việc phơi nhiễm với thuốc lá... ...có nhiều yếu tố liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi. Và tất cả chúng được tích hợp trong phương pháp tiếp cận hệ phơi nhiễm có thể giúp cung cấp thông tin cho...

...các chiến lược phòng ngừa trong tương lai. Vì vậy, ung thư phổi vẫn là một vấn đề lớn đối với sức khỏe cộng đồng.

Đây vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới, và phần lớn các trường hợp... ...có liên quan đến khói thuốc lá. Có một mối tương quan rõ ràng, hiển nhiên giữa mô hình hút thuốc... ...và cả tỷ lệ ung thư phổi.

Tuy nhiên, tỷ lệ hút thuốc đã giảm ở nhiều quốc gia, làm tăng tỷ lệ người không bao giờ hút thuốc. ...và điều này cũng làm tăng gánh nặng ung thư phổi ở những người không bao giờ hút thuốc. Vì vậy, chỉ riêng hút thuốc không còn... ...giải thích được sự phát triển và gánh nặng bệnh, và xu hướng cho các thập kỷ tới là sẽ tiếp tục... ...tình trạng này, và điều đó có nghĩa là các chất gây ung thư khác đang ngày càng trở nên quan trọng hơn.

Ung thư phổi là một bệnh đa yếu tố. Chúng ta có hơn 135... ...tác nhân có đủ bằng chứng gây ung thư ở người, và hơn 30 yếu tố nguy cơ... ...gây ung thư phổi, bao gồm khói thuốc lá và các sản phẩm khác ở các dạng rất khác nhau... ...yếu tố môi trường, và cả phơi nhiễm nghề nghiệp. Vì vậy, hệ hô hấp của chúng ta liên tục... ...thì hệ hô hấp của chúng ta liên tục...

...phơi nhiễm với các yếu tố môi trường khác nhau. Vì vậy, phơi nhiễm quan trọng nhất và chủ đạo là... ...hút thuốc, khói thuốc lá. Tuy nhiên, có nhiều phơi nhiễm qua đường hô hấp khác có thể có... ...và đã được chứng minh là có liên quan đến nguy cơ. Vì vậy, nói chung, đó là nguy cơ thấp hoặc nguy cơ trung bình. Nhưng tất cả các yếu tố này có thể kết hợp với hút thuốc, có thể tương tác với nhau, và cũng có thể trong một số... ...quần thể dễ bị tổn thương có liên quan đến nguy cơ cao phát triển ung thư phổi. Vì vậy, thực sự, nguy cơ trọn đời...

...nguy cơ phát triển ung thư phổi phụ thuộc vào các yếu tố khác nhau. Nó phụ thuộc vào giới tính, nó phụ thuộc... ...vào tính nhạy cảm của từng cá nhân, nó phụ thuộc vào loại và hiệu lực của chất gây ung thư, ... ...thời gian phơi nhiễm, cường độ, và cũng phụ thuộc vào đa phơi nhiễm, bởi vì phần lớn... ...mọi người đều phơi nhiễm với các yếu tố khác nhau trong suốt cuộc đời của họ. Một số trong đó là đồng phơi nhiễm, và điều này có tính tích lũy, có thể tương tác với nhau. Và điều này cũng làm tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi. Và các chất gây ung thư khác nhau có thể có...

...các cơ chế hoạt động khác nhau. Ví dụ, khói thuốc lá liên quan nhiều hơn đến việc gây ra... ...đột biến, tổn thương DNA, và tổn thương bộ gen này, trái ngược với nhiều yếu tố môi trường như... ...ô nhiễm không khí, chúng ta đã đề cập trước đây, liên quan nhiều hơn đến viêm mạn tính... ...với tình trạng viêm mạn tính và rối loạn điều hòa miễn dịch. Và có những yếu tố khác như... ...khí radon có thể gây đột biến, tương tự như hút thuốc, nhưng cũng thúc đẩy quá trình viêm.

Vì vậy, chúng ta có khói thuốc lá, chúng ta có nhiều yếu tố nguy cơ liên quan đến không khí, đến nước... ...và cả thực phẩm có thể làm tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi. Nhưng có rất nhiều yếu tố trong số đó. Tôi sẽ tập trung vào những yếu tố mạnh nhất, uh... ...những yếu tố có bằng chứng mạnh nhất và cũng có tác động lớn nhất cho tương lai...

...các chiến lược phòng ngừa. Chúng ta sẽ bắt đầu với khí radon trong nhà. Radon là một khí phóng xạ từ... ...chuỗi phân rã uranium. Đây là nguồn bức xạ tự nhiên quan trọng nhất. Nó là một hạt alpha... ...có độ xuyên thấu thấp nhưng có khả năng truyền năng lượng cao, vì vậy nó rất hoạt động. Do đó không có... ...ngưỡng an toàn, và có sự gia tăng nguy cơ một cách tuyến tính với việc phơi nhiễm nhiều hơn, thời gian lâu hơn. Vì vậy, mặc dù nồng độ ban đầu rất thấp, nhưng nồng độ có thể đạt đến mức cao hơn... ...mức độ cao hơn. Việc đo lường radon trong nhà của bạn thực sự dễ dàng và không tốn kém. Vì vậy, nếu bạn chưa làm... ...việc đó, bạn có thể làm. Nó liên quan đến 3 đến 14% các trường hợp ung thư phổi, lên đến 14%, tùy thuộc... ...vào địa chất của khu vực và mô hình hút thuốc liên quan. Đây là một trong những yếu tố nguy cơ hàng đầu... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...

Vì vậy, vấn đề là không có ngưỡng an toàn cho yếu tố nguy cơ phóng xạ này, nhưng có các quy định khác nhau giữa các tổ chức hoặc quốc gia khác nhau. Vì vậy, WHO khuyến nghị nồng độ thấp hơn 100 Becquerel trên mét khối, trái ngược với các mức ở Hoa Kỳ hoặc các mức ở Châu Âu, vốn ít hạn chế hơn. Vì vậy, với sự khác biệt này trong các quy định, chúng ta cần lưu ý rằng chúng ta nên cố gắng có liều lượng thấp nhất có thể.

Như tôi đã đề cập trước đây, radon và hút thuốc có tác dụng hiệp đồng với hiệu ứng nhân này. Vì vậy, việc phơi nhiễm với radon có liên quan đến nguy cơ ung thư phổi ở người không hút thuốc, nhưng thực sự mối liên quan cao nhất, nguy cơ cao nhất là khi kết hợp với hút thuốc. Vì vậy, hãy xem nguy cơ tương đối. Nguy cơ phát triển ung thư phổi trong hai đoàn hệ phơi nhiễm radon nghề nghiệp và trong nhà, nguy cơ phát triển ung thư phổi ở người đang hút thuốc, người đã từng hút thuốc, so với người không hút thuốc. Vì vậy, đây là điều có tác động nhất đối với việc phòng ngừa khi kết hợp với hút thuốc.

Vì vậy, radon có liên quan đến tất cả các loại mô học. Vì vậy, không chỉ đặc biệt với ung thư biểu mô tuyến. Mối liên quan mạnh nhất là với ung thư phổi tế bào nhỏ. Đặc biệt là do sự hiệp đồng này cùng với hút thuốc. Và về hồ sơ phân tử, chúng tôi có dữ liệu tạo giả thuyết từ các nghiên cứu sinh thái được thực hiện ở Pháp và Châu Âu cho thấy có sự làm giàu trong ung thư phổi... ...liên quan đến các khối u ALK dương tính ở các khu vực giàu radon. Vì vậy, đây là dữ liệu tạo giả thuyết cần được xác nhận trong các nghiên cứu khác, với một số dữ liệu sơ bộ và tiền cứu cho thấy các tín hiệu nhất quán trong các nghiên cứu nhỏ hơn.

Vì vậy, trong những năm qua, chúng tôi đã làm việc để đặc tính hóa hồ sơ phân tử liên quan đến radon trong ung thư phổi trong consortium châu Âu này. RadoNorm, làm việc trong ba đoàn hệ khác nhau này: một đoàn hệ thực nghiệm, một đoàn hệ thợ mỏ Uranium, và cũng trong một đoàn hệ tiền cứu trong nghiên cứu BIORADON.

Đây là một nghiên cứu lớn có sự tham gia của nhiều trung tâm khác nhau. 36 trung tâm. Gần 1.000 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ được phân loại vào các phân nhóm phân tử khác nhau, với mục đích đặc tính hóa hồ sơ phân tử khối u liên quan đến radon với một chương trình nghiên cứu chuyển dịch lớn. Và cả hồ sơ bệnh nhân, cố gắng xác định quần thể dễ bị tổn thương với yếu tố đặc hiệu này. Vì vậy, việc tuyển bệnh gần như đã hoàn tất. Chúng tôi dự kiến sẽ kết thúc việc tuyển bệnh cho nghiên cứu vào tháng tới. Và chúng tôi hy vọng sẽ trình bày dữ liệu vào năm tới.

Vì vậy, ô nhiễm không khí là một yếu tố nguy cơ ngoài trời quan trọng nhất đối với ung thư phổi trên toàn thế giới. Liên quan đến 8 đến 10% các trường hợp ung thư phổi. Đây cũng là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây ung thư phổi ở người không hút thuốc, với sự gia tăng nguy cơ khi phơi nhiễm nhiều hơn và thời gian lâu hơn, nguy cơ cao hơn. Có dữ liệu mới nổi về khả năng hiệp đồng với hút thuốc. Và điều phù hợp nhất... ...thực tế là cho đến nay, với bằng chứng mạnh nhất, các hạt PM2.5 có thể đi đến các đường thở xa. Vì vậy, nó có thể liên quan đến ung thư biểu mô tuyến. Và với sự làm giàu tiềm năng này ở một số phân nhóm nhất định như ung thư phổi đột biến EGFR.

Như đã đề cập trước đây, ngay cả với thời gian phơi nhiễm ngắn, ba năm có thể là đủ nguy cơ từ quan điểm dịch tễ học để liên quan đến ung thư phổi. Cảm ơn. Và ngoài các nghiên cứu sinh thái này... ...có các nghiên cứu cơ chế cho thấy có sự thúc đẩy quá trình viêm này, làm tăng tốc và mở rộng của những... ...tế bào có thể được chuyển dạng thành tế bào ung thư.

Vì vậy, yếu tố đóng góp chính thứ ba là các yếu tố nghề nghiệp, liên quan đến 15% các trường hợp ung thư phổi. Các yếu tố chính là... Các yếu tố được đề cập nhiều nhất là... ...phù hợp nhất: amiăng, diesel, silica, và các yếu tố nguy cơ khác, phần lớn trong số đó không có ngưỡng an toàn. Chúng có hiệu lực mạnh, đặc biệt là amiăng, và có tác dụng hiệp đồng khi đồng phơi nhiễm. Đây là một yếu tố nguy cơ gây ung thư phổi ở người không hút thuốc, nhưng một lần nữa, sự hiệp đồng quan trọng với hút thuốc, ...đặc biệt là đối với amiăng và hút thuốc, với hiệu ứng gần như nhân lên. Và cả việc đồng phơi nhiễm với các yếu tố nghề nghiệp khác nhau, ...có thể ảnh hưởng đến hồ sơ ung thư phổi, với bằng chứng gần đây cho thấy nguy cơ phát triển ung thư phổi tế bào nhỏ tăng lên.

Vì vậy, thách thức lớn đối với ung thư nghề nghiệp là sự công nhận. Có một sự đánh giá thấp về số lượng ung thư nghề nghiệp ở một số quốc gia. Vì vậy, nhiều trong số các bệnh ung thư này không bao giờ được báo cáo và không bao giờ được công nhận chính thức. Và điều này có hậu quả lớn đối với bệnh nhân vì họ mất quyền được bồi thường và bỏ lỡ tất cả các cơ hội phòng ngừa. Vì vậy, chỉ cần lấy ví dụ này ở Tây Ban Nha, có 8.000 trường hợp ung thư nghề nghiệp cần được báo cáo và công nhận hàng năm, nhưng thực tế chỉ có một phần rất nhỏ các trường hợp được công nhận, ít hơn 100. Vì vậy, chúng tôi cố gắng thay đổi điều này. Trên thực tế, tại Hiệp hội Ung thư Y khoa Tây Ban Nha, hai năm trước, chúng tôi đã tạo ra một nghiên cứu thí điểm để thử nghiệm một mạng lưới giám sát quốc gia gồm các bác sĩ ung thư để báo cáo về việc công nhận ung thư nghề nghiệp này. Vì vậy, nghiên cứu thí điểm đã được hoàn tất, đã được gửi đến một hội nghị quốc tế, và chúng tôi dự kiến sẽ báo cáo kết quả cuối cùng trong những tháng tới.

Vì vậy, ngoài những yếu tố đóng góp chính này, còn có nhiều chất ô nhiễm trong nhà khác. Và chúng rất khác nhau. Sự phân bố không đồng nhất. Khói nấu ăn, amiăng dân dụng, vaping, tất cả các chất trong nhà, tất cả các chất ngoài trời, nhưng cũng có thể là các chất ô nhiễm trong nhà, khói thuốc thụ động. Và tất cả chúng đều phổ biến, là những phơi nhiễm mạn tính, và cũng có thể là một thành phần của hệ phơi nhiễm ung thư phổi.

Chuyển sang lĩnh vực thứ hai, đó là nước uống. Đây là một nguồn phơi nhiễm mạn tính, liều thấp. Nói chung là không tự nguyện. Vì vậy, bằng chứng mạnh nhất liên quan đến asen, nhưng cũng có các chất gây ô nhiễm khác cũng là chất gây ung thư Nhóm 1 không có ngưỡng an toàn, như crom, niken, hoặc thậm chí radon. Có thể là, chúng ta có thể xác định radon trong nước uống. Vì vậy, một lần nữa, có nguy cơ liên quan đến việc tăng phơi nhiễm, với việc tăng phơi nhiễm theo thời gian. Và một lần nữa, một sự hiệp đồng mạnh mẽ giữa asen và hút thuốc. Tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi.

Và cuối cùng, chế độ ăn uống. Không có chất gây ung thư Nhóm 1 của IARC đối với các chất gây ung thư liên quan đến chế độ ăn uống cho ung thư phổi. Nhưng nó hoạt động nhiều hơn, với các bằng chứng gần đây, như một yếu tố điều chỉnh nguy cơ. Xem xét cơ chế của quá trình viêm, sức khỏe chuyển hóa. Và điều đó chúng ta có thể sửa đổi bằng chế độ ăn uống. Ngoài ra, trong chế độ ăn uống... Chúng ta cũng có thể bao gồm phơi nhiễm mạn tính và tiếp xúc với các sản phẩm khác. Vì vậy, nhựa nano và vi nhựa, thuốc trừ sâu, và các sản phẩm hóa học.

Và vì vậy, tất cả các yếu tố này là những phơi nhiễm riêng lẻ. Và thực tế, trong thực tế, chúng ta không có những phơi nhiễm riêng lẻ. Chúng ta có cùng một cá nhân...