ASCO 2026 Lung - Yang: Polygenic Risk Score

Tại sao, khi nào, ai, tất cả, và như thế nào?

Đây là thông điệp chính của tôi. Ung thư phổi ở người không hút thuốc là một mối đe dọa sức khỏe mới nổi toàn cầu, đặc biệt là ở châu Á. Với tính nhạy cảm di truyền, phụ nữ châu Á và các chất gây ung thư từ môi trường là những yếu tố nguy cơ. Ô nhiễm không khí có thể liên quan đến sự gia tăng nguy cơ ung thư phổi ở người không hút thuốc. Thực ra, ung thư phổi ở người không hút thuốc là một bệnh hoàn toàn khác. Nghiên cứu hệ gen-protein đã xác định các cơ chế phân tử và cả một số dấu ấn chất gây ung thư liên quan đến ung thư phổi ở người không hút thuốc. Việc tầm soát ung thư phổi, đối tượng không hút thuốc, đặc biệt là ở châu Á, cần một chiến lược khác để đáp ứng nhu cầu của từng địa phương và khu vực.

Vì vậy, chúng ta đều biết rằng... ...ung thư phổi liên quan đến hút thuốc là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư. Nhưng nếu quý vị nhìn vào ung thư phổi ở người không hút thuốc, thực tế, nó xếp thứ năm trong tất cả các ca tử vong do ung thư, thậm chí còn cao hơn cả ung thư đại tràng. Vì vậy, nếu chúng ta xem xét ung thư phổi ở người không hút thuốc và ung thư phổi liên quan đến hút thuốc cùng nhau, chúng ta có thể dễ dàng ước tính gần khoảng 30% bệnh nhân ung thư phổi thực tế không có tiền sử hút thuốc. Nhưng, thực tế, châu Á có gánh nặng bệnh tật về ung thư phổi cao nhất thế giới. Khoảng 63% ca ung thư phổi xảy ra ở châu Á, và 63% ca tử vong do ung thư phổi xảy ra ở châu Á.

Ở hầu hết các quốc gia châu Á, ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư, ở cả nam và nữ. Nhưng nếu quý vị nhìn vào tỷ lệ hút thuốc, nó khá khác biệt so với châu Âu và Hoa Kỳ. Về tỷ lệ hút thuốc, đặc biệt là ở các nước Đông Á, ở đây, Đài Loan, Trung Quốc, Singapore, Hàn Quốc, Indonesia, Nhật Bản, Hồng Kông, Ấn Độ, như quý vị có thể thấy, đặc biệt ở phụ nữ, tỷ lệ hút thuốc rất thấp. Nhưng ung thư phổi lại là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở phụ nữ tại hầu hết các quốc gia châu Á.

Mô hình điển hình... Ví dụ, Hàn Quốc là một ví dụ, ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở cả nam và nữ. Nhưng nếu quý vị nhìn vào tỷ lệ hút thuốc ở phụ nữ, nó chỉ khoảng 3% đến 6%. Rất thấp. Điều đó không giải thích được tại sao ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở phụ nữ Hàn Quốc.

Mô hình tương tự ở Đài Loan. Thực ra, đây là mô hình tương tự ở nhiều nước châu Á. Bao gồm cả Hồng Kông và các khu vực khác.

Vậy đây là thực tế. Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở cả nam và nữ. Rất gần nhau. Tỷ lệ nữ/nam rất cao. Chúng tôi có tỷ lệ ung thư biểu mô tuyến rất cao. Và ở phụ nữ, 94% trong số họ là người chưa bao giờ hút thuốc. Nếu chúng ta xem xét tiền sử hút thuốc, chúng ta có thể thấy hai phần ba số bệnh nhân ung thư phổi của chúng tôi thực sự không có tiền sử hút thuốc. Chỉ một phần ba trong số họ có tiền sử hút thuốc. Chúng tôi có một chương trình cai thuốc lá rất thành công. Nhưng tỷ lệ mắc ung thư phổi vẫn đang tăng lên. Và về phân bố giai đoạn, quý vị có thể thấy ở đây, một nửa trong số họ được chẩn đoán mắc bệnh ở giai đoạn 4. Còn về phần đóng góp của việc hút thuốc thì sao? Ở bệnh nhân ung thư phổi của chúng tôi, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến, quý vị có thể thấy ở nam giới, chỉ khoảng 27%. Ở phụ nữ, chỉ khoảng 4 đến 5%.

Vậy các yếu tố nguy cơ của ung thư phổi ở người không hút thuốc là gì? Có một số yếu tố nội sinh. Và cũng có một số yếu tố nguy cơ ngoại sinh đối với ung thư phổi ở người không hút thuốc. Các yếu tố nguy cơ nội sinh bao gồm tiền sử gia đình, một số tính nhạy cảm di truyền, và giới tính, đặc biệt là bệnh nhân nữ. Và một số yếu tố nguy cơ ngoại sinh, yếu tố quan trọng nhất có lẽ là ô nhiễm không khí.

Thực tế, chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu tương quan một cách cẩn thận để thấy rằng tỷ lệ mắc ung thư phổi ở Đài Loan có liên quan đến sự gia tăng phơi nhiễm với ô nhiễm không khí.

Và phơi nhiễm ô nhiễm không khí và ung thư phổi ở người không hút thuốc được nghiên cứu bởi... Ở British Columbia, chúng tôi cũng thấy rằng ở những người không hút thuốc, họ có xu hướng phơi nhiễm ô nhiễm không khí cao hơn, đặc biệt là phụ nữ và người châu Á, họ có mức phơi nhiễm cao hơn phơi nhiễm. Quý vị có thể thấy ở đây, đặc biệt là ở giới nữ, người châu Á so với người không phải châu Á, thì tỷ số chênh tương đối cao, vì phụ nữ châu Á có nguy cơ tương đối cao.

Thông thường, ung thư biểu mô tuyến phổi ở người không hút thuốc, chúng phát triển rất chậm, ví dụ, nốt này phát triển và lớn dần trong chín năm, sau phẫu thuật cho thấy đó là ung thư biểu mô tuyến nhầy.

ung thư biểu mô tuyến, mất gần 10 năm. Nhưng một số người, ngay cả khi có loại nốt này, họ không có cơ hội để phẫu thuật. Trong trường hợp của một người không hút thuốc, phải mất gần 10 năm để tiến triển và phát triển thành di căn lan rộng di căn. Mặc dù bệnh nhân đã nhận được nhiều phác đồ điều trị, bao gồm liệu pháp nhắm trúng đích và hóa trị, bệnh nhân vẫn tử vong. Vì vậy, nếu chúng ta có thể phát triển một chiến lược để tầm soát bệnh nhân và can thiệp trước khi khối u tiến triển, có lẽ chúng ta có thể cứu được họ.

Vì vậy, chúng tôi đang bắt đầu chương trình Taiwan Cancer Moonshot. Trong chương trình Cancer Moonshot này, chúng tôi đang cố gắng xác định các dấu ấn phân tử và nguyên nhân bệnh học của việc tại sao các đối tượng không hút thuốc lại phát triển ung thư phổi, đặc biệt là ở các nước Đông Á. Chúng ta biết rằng ở Đông Á, chúng ta có tỷ lệ đột biến EGFR rất cao, và thấp đột biến KRAS. Chúng ta có thể thấy rằng quần thể này khác biệt. và người không hút thuốc chiếm ưu thế ở Đài Loan, với khởi phát tương đối sớm, sớm hơn khoảng 10 năm. Trong nghiên cứu hệ gen-protein này, chúng tôi đã xác định rằng có một số yếu tố nguy cơ nội sinh, bao gồm các dấu ấn APOBEC, và cũng có một số dấu ấn chất gây ung thư ngoại sinh nhất định có liên quan đến ung thư phổi ở người không hút thuốc. Trong các chất gây ung thư từ môi trường, đặc biệt là hydrocarbon thơm đa vòng dạng nitro, thường thấy trong ô nhiễm không khí. Một loại khác là nitrosamine, có trong ô nhiễm không khí, cũng được sử dụng làm chất bảo quản thực phẩm ở các vùng Đông Á. Và sự hiện diện của những thứ này là rất, rất quan trọng.

Đây là exposome nội sinh, APOBEC, có liên quan đến khởi phát sớm ở nữ giới. Đặc biệt là những người bị ung thư biểu mô tuyến loại hoang dại EGFR.

Và exposome ngoại sinh, chúng tôi thấy rằng, đặc biệt là ở các hydrocarbon thơm đa vòng dạng nitro, và cả nitrosamine, là rất, rất, rất quan trọng.

Chúng tôi đã xem xét cẩn thận các dấu ấn chất gây ung thư của hai chất gây ung thư từ môi trường này. Chúng tôi thấy rằng chúng, các dấu ấn chất gây ung thư này, tập trung ở nhiễm sắc thể 7p. Tại sao nhiễm sắc thể 7p lại quan trọng như vậy? Thực ra, nhiễm sắc thể 7p là nơi có gen EGFR. Vì vậy, đặc biệt ở bệnh nhân ung thư phổi châu Á, bạn có thể thấy rất nhiều thay đổi di truyền ở nhiễm sắc thể 7p, cho thấy rằng loại chất gây ung thư từ môi trường này có thể liên quan đến đột biến EGFR.

Thực tế, có một nghiên cứu đã chứng minh rằng ô nhiễm không khí có tương quan thuận với đột biến EGFR. Đột biến EGFR thực sự có thể kích hoạt đại thực bào giải phóng rất nhiều cytokine, bao gồm IL-1 beta và các loại khác, và chủ động tăng cường con đường các loại oxy phản ứng, gây tổn thương DNA, ức chế sửa chữa DNA, và cả các thụ thể hydrocarbon aryl để kích hoạt các gen sinh ung, đặc biệt là trong quần thể ung thư phổi có đột biến EGFR.

Vì vậy, rất phổ biến là ung thư phổi ở người không hút thuốc, chúng có xu hướng đa trung tâm. Điều này có lẽ là do lý thuyết về sinh ung theo trường. Vì vậy, chúng ta có thể thấy, nhiều tổn thương nguyên phát trong ung thư phổi ở người không hút thuốc, đây là điển hình trong nghiên cứu TALENT, khoảng 18% trong số họ có loại tổn thương đa nguyên phát này, và những tổn thương đa nguyên phát này đã được đánh giá cẩn thận... Một số trong số chúng, trên thực tế, có các đột biến dẫn dắt khác nhau.

Có một số tính nhạy cảm di truyền, bao gồm các SNP liên quan đến ung thư phổi ở người không hút thuốc, và chúng ta có rất nhiều. Chúng ta có thể sử dụng chúng để phát triển một điểm số nguy cơ đa gen có thể giúp chúng ta xác định quần thể nguy cơ cao có thể hưởng lợi từ việc tầm soát bằng CT liều thấp.

Tiền sử gia đình là rất, rất quan trọng. Chúng tôi đã theo dõi tiến cứu cẩn thận 1.102 người tham gia có tiền sử gia đình bị ung thư phổi trong 10 năm. Quý vị có thể thấy tỷ lệ phát hiện ung thư phổi tích lũy lên tới 4,5%. Nếu họ có gia đình đa thành viên mắc bệnh (multiplex), nguy cơ còn cao hơn. Tỷ lệ phát hiện có thể lên tới 7,7%. Vì vậy, tiền sử gia đình rất quan trọng.

Đây là một ví dụ điển hình. Cây phả hệ, cả cha và mẹ, họ đều bị ung thư, và là người không hút thuốc. Bốn người con gái, tất cả đều được xác nhận bị ung thư biểu mô tuyến. Họ là những người không hút thuốc. Tỷ số chênh là 5,91. Đây là phim CT. Thực tế, trong gia đình này, họ có một thay đổi gen sinh ung YAP1.

Nghiên cứu TALENT, chúng tôi cố gắng tập trung vào, tầm soát ung thư phổi ở người không hút thuốc, theo tiêu chí nhận vào, bao gồm những người có tiền sử gia đình bị ung thư phổi, tiền sử hút thuốc thụ động, bệnh phổi mạn tính, chỉ số nấu nướng cao, hoặc nấu ăn mà không sử dụng máy thông gió. Trong nghiên cứu TALENT này, chúng tôi thấy rằng chúng tôi có thể thực hiện tầm soát bằng CT liều thấp ở những người không hút thuốc. Nhưng họ có các yếu tố nguy cơ. Điều quan trọng nhất sẽ là tiền sử gia đình làm tăng nguy cơ ung thư phổi. Một phát hiện rất quan trọng khác là ung thư phổi ở người không hút thuốc, họ có xu hướng có các nốt kính mờ. Một khi họ có loại nốt kính mờ này, họ có xu hướng bị ung thư biểu mô tuyến không xâm lấn.

Vì vậy, chúng tôi đã thuyết phục chính phủ của mình bắt đầu một chương trình quốc gia tầm soát bằng CT liều thấp từ tháng 7 năm 2022. Chúng tôi đặt mục tiêu tăng gấp đôi số ca bệnh giai đoạn 1 và tỷ lệ sống còn 5 năm vào năm 2030. Đây là một chương trình tầm soát bằng CT liều thấp hai năm một lần sẽ tập trung vào nhóm người hút thuốc có nguy cơ cao, ban đầu là 30 gói-năm, và sau đó chúng tôi bắt đầu giảm xuống còn 20 gói-năm, từ năm 2024. Những người có tiền sử gia đình cũng được bao gồm, ở những người không hút thuốc, người hút thuốc nhẹ. Ở nữ giới, chúng tôi có xu hướng tầm soát sớm hơn. Từ năm 2024, chúng tôi bắt đầu từ 40 đến 74 tuổi. Ở nam giới, từ 45 đến 74 tuổi.

Đây là thông tin cập nhật. Chúng tôi đã tầm soát 257.000 đối tượng. Tỷ lệ phát hiện chung lên tới 1,2%. Và chúng ta có thể thấy ở bệnh giai đoạn 1, 73%. Nếu chúng ta bao gồm bệnh giai đoạn 0 đến giai đoạn 1, 81%. Hãy nhìn vào những người nghiện thuốc lá nặng. Tỷ lệ phát hiện chỉ là 0,9%. Và 62% trong số họ là bệnh giai đoạn 1. Những người có tiền sử gia đình bị ung thư phổi, quý vị có thể thấy ở những người không hút thuốc, tỷ lệ phát hiện thậm chí còn cao hơn so với người nghiện thuốc lá nặng. Tỷ lệ phát hiện lên tới 1,5%. Và bệnh giai đoạn 1 lên tới 78,5%. Và nếu chúng ta bao gồm bệnh giai đoạn 0, gần 89%.

Nếu chúng ta phân tầng theo giới tính, chúng ta có thể thấy ở những người nghiện thuốc lá nặng, ở nam giới, tỷ lệ phát hiện chỉ là 0,9%. Và ở nữ giới, những người có tiền sử gia đình bị ung thư phổi, chúng ta có thể thấy tỷ lệ phát hiện lên tới 1,7%. Và bệnh giai đoạn 0 đến 1, gần 90%. Điều này có nghĩa là họ có khả năng được chữa khỏi.

Nếu chúng ta so sánh TALENT, chương trình tầm soát quốc gia của chúng tôi, với NLST và NELSON, điều quan trọng là, quý vị có thể thấy số người cần tầm soát. để cứu một bệnh nhân. Ví dụ, quý vị có thể thấy nghiên cứu TALENT là khoảng 150. Và nó thấp hơn so với NELSON và NLST.

Chương trình tầm soát chắc chắn làm thay đổi giai đoạn sang giai đoạn sớm hơn. Trước khi tầm soát, 50% là bệnh giai đoạn 4, và bệnh giai đoạn 1 chỉ có 30%. Bằng cách tầm soát, chúng ta có thể tăng bệnh giai đoạn 1 lên 73% và bệnh giai đoạn 4 giảm từ 50% xuống 8%.

Chúng tôi ước tính rằng bằng chương trình tầm soát này, chúng tôi có thể giảm tỷ lệ tử vong do ung thư phổi ở người hút thuốc. Khoảng 36%, tương đương với NELSON và NLST. Nhưng ở những người có tiền sử gia đình bị ung thư phổi, đặc biệt là người không hút thuốc, chúng tôi có thể giảm nhiều hơn tỷ lệ tử vong do ung thư bằng cách tầm soát CT liều thấp.

Thực tế, nhiều quốc gia châu Á có loại chương trình tầm soát này. Thực tế, nhiều quốc gia châu Á có loại chương trình tầm soát này. Thực tế, nhiều quốc gia châu Á có loại chương trình tầm soát này. Thực tế, nhiều quốc gia châu Á có loại chương trình tầm soát này. Ở Singapore, sử dụng các tiêu chí tương tự, họ có thể phát hiện ung thư phổi. [không nghe rõ]

Vậy, tại sao chúng ta lại tầm soát những người không hút thuốc? Bởi vì đó là một gánh nặng bị bỏ sót và là một thực thể sinh học hoàn toàn riêng biệt. Chúng ta có thể tích hợp nghiên cứu di truyền và exposome và tạo ra điểm số nguy cơ đa gen để nâng cao độ chính xác. Chỉ một lần chụp CT cũng có thể giúp chúng ta xác định vôi hóa động mạch vành, loãng xương, và khí phế thũng ngoài việc tầm soát ung thư phổi. Bằng AI và phân loại phân tử, chúng tôi có thể giảm các trường hợp dương tính giả và các thủ thuật xâm lấn không cần thiết sinh thiết. Chúng ta cần có một nghiên cứu hiệu quả về chi phí bằng cách tầm soát chính xác để chứng minh rằng nó hiệu quả về chi phí cho việc tầm soát ung thư phổi, đặc biệt là ở những người không hút thuốc có các yếu tố nguy cơ này.

Vì vậy, tôi sẽ quay lại với điều đó. Ung thư phổi ở người không hút thuốc là một bệnh hoàn toàn khác và phổ biến ở châu Á. Có những tính nhạy cảm di truyền nhất định, giới tính nữ, và cả các yếu tố môi trường gây ung thư là những yếu tố nguy cơ. Ô nhiễm không khí có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư phổi ở người không hút thuốc. Và một nghiên cứu hệ gen-protein đã xác định cơ chế có thể giải thích sự khác biệt trong hành vi của ung thư phổi ở người không hút thuốc. Ung thư phổi ở người không hút thuốc cần một chiến lược khác trong tầm soát, đặc biệt nếu nó đáp ứng nhu cầu của từng địa phương và khu vực ở Đông Á. Cảm ơn sự chú ý của quý vị.